หลังจาก ธี่หยด 3 “ยักษ์” (รับบทโดย ณเดชน์ คูกิมิยะ) เอาชนะผีชุดดำในภาคก่อนหน้า เขาต้องออกเดินทางอีกครั้งเพื่อช่วยเหลือน้องสาว “ยี่” (ณัชชา นีน่า เจสสิก้า ปาโดวาน) ที่ถูกลัทธิประหลาดลักพาตัวไป การเดินทางนำเขาและ “จ่าสารวัตรพาภัณฑ์” (องอาจ แจ่มเจริญพรกล) ไปสู่หมู่บ้านต้องคำสาปที่เต็มไปด้วยความสยองขวัญ “คุ้ย ทวีวัฒน์ วันทา” ผู้กำกับจากภาคก่อนหน้า ได้ประกาศถอนตัวจากการกำกับภาคนี้ โดยให้เหตุผลว่าไม่มีไอเดียใหม่และรู้สึกหมดแรงบันดาลใจในการทำงาน . ตำแหน่งผู้กำกับจึงตกเป็นของ “นริศ ยุวบูรณ์” ซึ่งเป็นโปรดิวเซอร์ที่ผันตัวมากำกับภาพยนตร์เป็นครั้งแรก